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KIF5B-RET融合基因在中國非小細胞肺癌患者發生率為1.5%

文章摘要:桐樹生物蔡薇菁博士在國際頂級權威期刊《Cancer》上發表的一篇RET基因高水平文章,深度解析了KIF5B-RET在中國NSCLC的發病率達到1.5%。

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在6月初的2018 ASCO大會上,Loxo Oncology公司曾公布潛力新藥Loxo-292的1期臨床數據,因對KIF5B-RET基因融合的非小細胞肺癌(NSCLC)患者反應率高達81%而備受矚目,成為“ASCO年度最佳項目”。Loxo-292是一個高選擇性的口服RET抑制劑,在靶向RET基因突變的腫瘤可以說精準高效,RET基因常與KIF5B基因以融合的形式出現在NSCLC患者中,但在相關病理特點及突變頻率尚不清楚。為此,桐樹生物蔡微菁博士在國際頂級權威期刊《Cancer》上發表的一篇題為“KIF5B-RET Fusions in Chinese Patients With Non–Small Cell Lung Cancer”的高水平文章,深度解析了KIF5B-RET在中國NSCLC的發病率達到1.5%,且以非吸煙性的腺癌患者為常見發病人群,在患者生存預后方面,研究表明,小于65周歲,女性,病理分級低的患者預后生存期更長。文章詳情見如下:

 


研究背景:


肺癌是是全世界范圍發病率最高的腫瘤,發病率和死亡率均居腫瘤之首,非小細胞肺癌(NSCLC)是其最常見的類型。隨著EGFR和ALK抑制劑在EGFR突變和ALK基因重排患者中取得驕人成績,其治療方式已從化療逐漸轉變為基于分子分型量身定制的靶向治療。目前各大研究注重于確定NSCLC的分子亞型,RET作為一個重要的原癌基因在NSCLC中發生、發展中扮演著重要的角色,RET基因常與KIF5B基因以融合的形式存在于NSCLC中,但其具體突變比率目前尚不清楚,因此,本研究以中國NSCLC患者為研究對象,探討KIF5B-RET融合的發生率和臨床病理特征,旨在為中國NSCLC患者臨床診斷及治療提供一定的參考依據。



研究方法:


收集上海肺科醫院392例NSCLC患者的組織切片,對其總RNA提取之后,采用KIF5B-RET融合基因檢測試劑盒(由廈門艾德公司提供)進行逆轉錄,多重RT-PCR法對KIF5B-RET融合基因進行篩選,所有陽性樣品采用直接測序進行驗證。

 


結果:


1.  392例NSCLC患者中6例非吸煙患者(男性3例,女性3例)存在KIF5B-RET基因,其中4例為腺癌,1例鱗狀細胞癌,1例低分化惡性神經內分泌腫瘤。

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圖1. 6例KIF5B-RET NSCLC患者臨床病理特征


2.  對患者定期電話隨訪,期間患者死亡202例,其中197例為KIF5B-RET陰性患者,5例為KIF5B-RET陽性患者。據統計,KIF5B-RET陰性患者總生存期52.6個月,KIF5B-RET陽性患者總生存期21.0個月,KIF5B-RET陰性患者總生存期明顯長于陽性患者。同時研究中還表明,<65周歲,女性,病理分級低的患者預后生存期更長。

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圖2. KIF5B-RET NSCLC患者總生存期(OS)統計



結論:


NSCLC在中國發病率一直較高,以往已有大量研究探討EGFR、ALK在NSCLC中的發生率和相關治療途徑,但對于RET在中國NSCLC患者的發生率及相關病理特點相關研究報道不多,本文對392名NSCLC患者KIF5B-RET突變情況采用RT-PCR檢測聯合直接測序驗證后,發現有6名患者存在KIF5B-RET融合突變,突變率約為1.5%,且腺癌患者多于鱗癌患者(1.73% vs 0.84%),本文為中國NSCLC患者RET發生率及相關病理特征提供一定的參考依據。


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